De huidskleur is het resultaat van de aanwezigheid van een pigment, melanine, in de opperhuid. Er bestaan twee soorten melanine: eumelanine, een bruinzwart pigment, en feomelanine, een geeloranje pigment [1]. De huidpigmentatie hangt af van de totale hoeveelheid melanine, maar voornamelijk van de hoeveelheid eumelanine [2]. Donkere huidtypes bevatten dus meer melanine dan lichte huidtypes, maar ook meer eumelanine [3].

De natuurlijke huidskleur wordt gereguleerd door genetische factoren. Zo vertoont elk mens al vanaf de geboorte een andere pigmentatie, vaak gerelateerd aan etnische afkomst [4]. De verschillende soorten pigmentatie worden ingedeeld volgens het Fitzpatrick-systeem [5]. Deze classificatie onderscheidt 6 verschillende fototypes (Figuur 1), op basis van de hoeveelheid melanine, de reactie van de huid op zonlicht en het risico op kanker. De belangrijkste rol van melanine is namelijk het beschermen van de celkernen tegen DNA-schade veroorzaakt door ultraviolette straling.

De synthese van beide soorten melanine vindt plaats in de melanocyten (Figuur 2). Deze cellen bevatten organellen die melanosomen worden genoemd [7], en die de plaats zijn waar melanine wordt aangemaakt, opgeslagen en getransporteerd [8].

Zodra ze geladen zijn met melanine, worden de melanosomen overgedragen aan de naburige keratinocyten. Een melanocyt draagt zijn melanosomen gemiddeld over aan 36 keratinocyten [13]. Eenmaal in de keratinocyten positioneren de melanosomen zich boven de kern om deze te beschermen tegen door UV veroorzaakte schade. Bij donkere huidtypes nemen de melanosomen meer ruimte in dan bij lichte huidtypes, wat resulteert in een betere natuurlijke fotobescherming.

Ten slotte worden de melanosomen tijdens de vernieuwing van de opperhuid afgebroken. Deze afbraak vindt eerder plaats bij lichte huidtypes dan bij donkere huidtypes.

Huidpigmentatie wordt gereguleerd door verschillende factoren en biologische routes. Hieronder speelt het eiwit MITF (Microphtalmia-associated transcription factor) een cruciale rol. Het reguleert de expressie van genen die betrokken zijn bij verschillende aspecten van de melanogeneseroute [14]:

•  Proliferatie van melanocyten

•  Vorming van melanosomen (Pmel17, MART-1)

•  Synthese van melanine (Tyrosinase, TRP-1 en TRP-2)

•  Transport van melanine naar de keratinocyten.

De expressie van MITF wordt op zijn beurt gereguleerd door de activering van een receptor op het oppervlak van de melanocyten: MC1R (Melanocortin 1 Receptor). Deze wordt geactiveerd door twee hormonen: het α-melanotroop hormoon (α-MSH) en het corticotroop hormoon (ACTH), afkomstig van een precursor genaamd Proopiomelanocortine (POMC), geproduceerd door de keratinocyten en de melanocyten.

Talrijke andere factoren zijn betrokken bij de regulering van de melaninesynthese. Verschillende studies hebben met name het verband aangetoond tussen ontsteking en pigmentatie. Factoren zoals prostaglandines, cytokines en interleukines kunnen namelijk de huidpigmentatie moduleren [15-17]. Ten slotte hebben bepaalde onderzoeken ook de hormonale regulering van de huidpigmentatie aangetoond. Zo lijken oestrogenen de melaninesynthese in de melanocyten te verhogen, terwijl progesteron deze lijkt te verminderen [18,19]. Al deze regulatiemechanismen worden intern beïnvloed, maar ook door omgevingsfactoren.

De natuurlijke huidskleur kan worden beïnvloed door externe factoren. Blootstelling aan ultraviolette straling (UV) is hierbij de belangrijkste factor die de huidpigmentatie beïnvloedt. Ultraviolette straling wordt onderverdeeld in drie types (Figuur 4) [20]:

• UVA (tussen 320 en 400 nm), die tot diep in de lederhuid doordringen,

•  UVB (tussen 280 en 320 nm), die voornamelijk worden geabsorbeerd door de opperhuid en de oppervlakkige lederhuid,

•  UVC (tussen 100 en 280 nm), die worden tegengehouden door de ozonlaag en gewoonlijk het aardoppervlak niet bereiken.

Blootstelling aan UV veroorzaakt een natuurlijke reactie, de bruining, die bestaat uit twee verschijnselen: de directe bruining en de vertraagde bruining. De directe bruining wordt voornamelijk veroorzaakt door UVA. Ze verschijnt enkele minuten na blootstelling aan de zon en duurt slechts enkele uren [22]. Ze is het gevolg van de oxidatie van melanine en de herverdeling van melanosomen in de opperhuid [23]. De vertraagde bruining wordt voornamelijk veroorzaakt door UVB. Ze verschijnt 2 tot 3 dagen na blootstelling aan de zon en bereikt haar maximum na drie weken. De natuurlijke huidskleur keert terug 8 tot 10 maanden na blootstelling [22]. De vertraagde bruining is het gevolg van de synthese van nieuwe melanine. Ze stimuleert ook de proliferatie en de activiteit van de melanocyten.

Naast UV moduleren ook andere omgevingsfactoren de huidpigmentatie. Studies hebben de rol aangetoond van vervuilende stoffen, zoals fijnstof en tabaksrook, bij hyperpigmentatie. Ze verhogen namelijk de expressie van Tyrosinase, via de activering van een receptor genaamd AhR (aryl hydrocarbon receptor) [18,24-26].

De mechanismen van de huidpigmentatie kunnen worden verstoord en leiden tot een overmatige synthese of overdracht van melanine. Dit resulteert in het ontstaan van pigmentvlekken op het huidoppervlak. Ze komen in verschillende vormen voor en kunnen verband houden met veroudering, ontsteking of hormonale schommelingen. Vandaag de dag is huidhyperpigmentatie een van de meest voorkomende redenen voor dermatologisch consult, ongeacht leeftijd, huidskleur of geslacht [27].

Melasma wordt gekenmerkt door hyperpigmentatievlekken met een onregelmatige kleur (van grijs tot donkerbruin), gelokaliseerd in aan de zon blootgestelde zones en voornamelijk in het gezicht (Figuur 5).

Het wordt bevorderd door verschillende factoren: een genetische aanleg en vrouwelijke hormonale veranderingen (anticonceptie, hormoonvervangende therapie of zwangerschap) [28]. Blootstelling aan UV vormt eveneens een verergerende en soms uitlokkende factor. Vrouwen worden het vaakst getroffen, evenals de donkerste huidfototypes (IV tot VI). Melasma is te wijten aan een toename van de grootte van de melanocyten en aan een overproductie van melanine en melanosomen. Studies hebben een stimulering aangetoond van de genen die betrokken zijn bij de melanogeneseroute [29].

Lentigo solaris (ook wel ouderdomsvlek, lentigo actinica of lentigo senilis genoemd) wordt gekenmerkt door vlekken variërend van lichtgeel tot donker, met een wisselende grootte (Figuur 6). Het ontstaan van deze vlekken houdt verband met fotoveroudering: ze verschijnen bij personen van middelbare of gevorderde leeftijd, in zones die vaak aan de zon worden blootgesteld. Blanke en Aziatische huidtypes worden het vaakst getroffen (fototypes II tot IV) [30].

Het aantal melanocyten blijft ongewijzigd. Hun activiteit wordt echter sterk gestimuleerd. Studies hebben aangetoond dat verschillende factoren die betrokken zijn bij de regulering van de huidpigmentatie in verhoogde mate tot expressie komen, wat leidt tot een toename van de melaninesynthese en de ophoping ervan in de opperhuid [32].

L'hyperpigmentation post-inflammatoire se caractérise par des taches irrégulières apparaissant à la suite d'inflammations cutanées telles que l'acné, les infections ou les réactions allergiques (Figure 7). Elles peuvent persister pendant des mois, voire des années après l'inflammation. Les UV constituent un facteur aggravant.

Viniferine (Octrooi nr. FR21/08421) is een natuurlijke polyfenolische antioxidant die door planten wordt aangemaakt als reactie op verwonding of wanneer de plant wordt aangevallen door ziekteverwekkers, zoals bacteriën of schimmels. Een van de meest voorkomende plantaardige bronnen is de wijnstok; meer bepaald is wijnstoksap bijzonder rijk aan Viniferine.

De gestabiliseerde Viniferine van Caudalie is toegevoegd aan de Vinoperfect-collectie. Dit ingrediënt heeft een anti-pigmentatie-effect, aangetoond door diverse biologische tests.

Aanwezig in: Anti-pigmentvlekken Handcreme / Glycol Nachtcrème tegen Pigmentvlekken / Glow Serum tegen Pigmentvlekken / Crème met Niacinamide tegen Pigmentvlekken / Glycol Peelingmasker.

α-Bisabolol is afkomstig van de etherische olie van de schors van de Candeia-boom. Het heeft een remmend effect op de expressie van MITF, Tyrosinase en TRP-1, wat het melaninegehalte vermindert [36] en het een ophelderend effect geeft [37]. Het heeft bij vrijwilligsters ook een kalmerend effect aangetoond na 4 weken behandeling [38].

Aanwezig in: Verhelderende Oogverzorging / Crème met Niacinamide tegen Pigmentvlekken.

Niacinamide, ook bekend als vitamine B3, is een synthetisch, niet-irriterend molecuul. Het vermogen om de melanine-overdracht te remmen is aangetoond. De overdracht van melanosomen wordt namelijk met 68% verminderd na 7 dagen in een co-cultuur van melanocyten/keratinocyten behandeld met Niacinamide [39]. Niacinamide vermindert dus pigmentvlekken en egaliseert de teint.

Aanwezig in: Glycol Nachtcrème tegen Pigmentvlekken / Geconcentreerde Éclat Glycolic Essence / Glycol Peelingmasker.

Glycolzuur is een alfahydroxyzuur (AHA) dat de huid zachtjes exfolieert en zo de celvernieuwing bevordert. In de Vinoperfect-collectie gebruikt Caudalie een complex dat glycolzuur combineert met arginine. Arginine zorgt namelijk voor een verlengde afgifte van glycolzuur, wat de huidirritatie aanzienlijk vermindert in vergelijking met een alleen gebruikt AHA [40].

Aanwezig in: Glycol Peelingmasker.

Dit AHA-complex bestaat uit melkzuur, wijnsteenzuur en citroenzuur van plantaardige oorsprong. Ze exfoliëren de huid en stimuleren de celvernieuwing voor een zuiverend, ophelderend en gladmakend effect.

Aanwezig in: Glycol Peelingmasker / Glycol Nachtcrème tegen Pigmentvlekken / Micro-Peeling Mousse Stralende Huid.

Papaya-extract bevat een keratolytisch enzym genaamd papaïne. Het helpt dode huidcellen van het huidoppervlak te verwijderen, wat de huid meer stralende glans geeft [41].

Aanwezig in: Micro-Peeling Mousse Stralende Huid.

Het grapefruitextract bevat exfoliërende vruchtenzuren. Het stimuleert de celvernieuwing voor een verbeterde stralende glans en een verminderde ruwheid [42].

Aanwezig in: Micro-Peeling Mousse Stralende Huid.

Amandelzuur is een synthetisch alfahydroxyzuur met keratolytische werking. Het is milder dan glycolzuur vanwege zijn grotere molecuulgrootte. De huidpenetratie ervan is namelijk verminderd.

Om pigmentvlekken te bestrijden, heeft Caudalie ingrediënten gekozen die alle fasen van de vorming van pigmentvlekken kunnen tegengaan (Figuur 8). Viniferine werkt in op hyperpigmentatie via drie acties op het mechanisme van de huidpigmentatie:

•  Het vermindert de expressie van sleutelfactoren in het pigmentatieproces, zoals Tyrosinase.

• Het reguleert de activiteit van Tyrosinase.

•  Het remt de overdracht van melanine van de melanocyten naar de keratinocyten.

Andere erkende ophelderende ingrediënten (Niacinamide en Witte Pioenwortel) zijn toegevoegd om de werking van Viniferine aan te vullen. Daarnaast zijn er in bepaalde producten verschillende exfoliërende ingrediënten verwerkt. Ze stimuleren de celvernieuwing ter hoogte van de pigmentvlekken om de verwijdering ervan te bevorderen. Ze versterken ook de stralende glans van de huid.

Dankzij deze combinatie van ingrediënten is de nieuwe Vinoperfect-collectie doeltreffend tegen pigmentvlekken en hyperpigmentatie, en geeft ze de huid meer stralende glans.

Aangezien Tyrosinase de belangrijkste factor is bij de melaninesynthese, is het effect van Viniferine op de activiteit ervan onderzocht [34]. Er is aangetoond dat Viniferine de activiteit van Tyrosinase remt. Dit remmende effect is 4 keer groter dan dat van kojiczuur en 62 keer groter dan dat van ascorbinezuur (Tabel 1).

Om het anti-hyperpigmentatie-effect van Viniferine verder aan te tonen, is de expressie van verschillende belangrijke genen die betrokken zijn bij de melaninesynthese geëvalueerd. Hiervoor werden huidexplantaten blootgesteld aan vervuilende deeltjes om hyperpigmentatie te induceren, en vervolgens behandeld met een dosis die overeenkomt met die van het Vinoperfect-serum. De genexpressie werd na 9 dagen geëvalueerd.

Enzymen Tyrosinase, TRP-1 en TRP-2 — Het Viniferine-extract van Caudalie beschermde de melanocyten tegen een door vervuiling veroorzaakte toename van de Tyrosinase-expressie, en dit met 80% (Figuur 9). Viniferine verminderde ook de genexpressie van de twee andere melanineproducerende enzymen, TRP-1 en TRP-2, respectievelijk met 113% en 94%.

De regulator MITF — Het Viniferine-extract van Caudalie beschermde de melanocyten tegen een door vervuiling veroorzaakte toename van de MITF-expressie, met 140% (Figuur 10).

Andere belangrijke genen — Ten slotte beperkte het Viniferine-extract van Caudalie de door vervuiling veroorzaakte overexpressie van verschillende andere belangrijke genen die betrokken zijn bij de regulering van de melanogenese, maar ook bij de vorming van melanosomen (Figuur 11).

Nadat het vermogen van Viniferine om de expressie en activiteit van de pigmentatieroute te remmen was aangetoond, werd het effect ervan op de hoeveelheid melanine die in de melanocyten wordt gesynthetiseerd, geëvalueerd. Viniferine verminderde de door een pro-pigmenterende behandeling geïnduceerde hoeveelheid melanine met 63% (Figuur 12).

Om de resultaten met betrekking tot de remming van de melaninesynthese aan te vullen, werd het effect van Viniferine op het mechanisme van melanine-overdracht naar de keratinocyten geëvalueerd. Hiervoor werden menselijke melanocyten en keratinocyten samen gekweekt en al dan niet blootgesteld aan pro-pigmenterende factoren om de overdracht van melanosomen (die melanine bevatten) van melanocyten naar keratinocyten te stimuleren. Deze cokweken werden 3 dagen behandeld met Viniferine. De evaluatie van de melanosoomoverdracht van melanocyten naar keratinocyten gebeurde via flowcytometrie. Viniferine vermindert het aantal melanosomen dat van melanocyten naar keratinocyten wordt overgedragen met 47% (Figuur 13). Het heeft dus een significant remmend effect op de melanine-overdracht.

Om de studie van de melanine-overdracht te verdiepen, hebben we geëvalueerd of Viniferine, in de concentratie die wordt gebruikt in het Vinoperfect-serum, de hoeveelheid melanine in de bovenste opperhuid kon verminderen na UV-stimulatie. Hiervoor werden menselijke huidexplantaten elke dag gedurende 3 dagen blootgesteld aan UV en al dan niet behandeld met Viniferine van Caudalie of met Niacinamide. Op de vierde dag werden de explantaten verzameld. Er werden een Fontana-Masson-kleuring en een kernkleuring uitgevoerd. Er werd een beeldanalyse uitgevoerd op de bovenste opperhuid om de hoeveelheid melanine te kwantificeren, genormaliseerd naar het aantal kernen.

In bestraalde huidexplantaten vermindert Viniferine van Caudalie significant de door UV-bestraling geïnduceerde hoeveelheid melanine, met 42%. Viniferine kan dus de overdracht van melanine naar de keratinocyten remmen. Het effect van Viniferine is in dit experiment 43% groter dan dat van 10% Niacinamide.

Ten slotte werd, na de bevestiging van het remmende effect van Viniferine op de melaninesynthese, het effect op de huidskleur geëvalueerd op huidexplantaten, na stimulatie van hyperpigmentatie door vervuilende deeltjes. Viniferine verbeterde significant de door vervuiling veroorzaakte verdonkering van de huid. De huid werd namelijk significant met 42% opgehelderd na 9 dagen behandeling met 1000 ppm ε-Viniferine (Figuur 15).

Blauw licht, ook wel high-energy visible (HEV) licht genoemd, maakt deel uit van het zichtbare lichtspectrum en komt overeen met golflengten tussen 400 en 500 nm. Het wordt uitgezonden door de zon, maar ook door kunstmatige lichtbronnen (LED-lampen, schermen) en dringt dieper in de huid door dan UVA-stralen. Verschillende studies hebben de schadelijke effecten van blauw licht op de huid aangetoond. Meer bepaald is aangetoond dat blauw licht een uitgesprokenere en langduriger hyperpigmentatie veroorzaakt dan die veroorzaakt door UV-stralen.

Om zijn onderzoek voort te zetten, wilde Caudalie bepalen of Viniferine, in de concentraties die aanwezig zijn in de crèmes en in het Vinoperfect-serum, in staat was om de door blauw licht geïnduceerde pigmentatie op menselijke huidexplantaten te remmen.

Hiervoor werden menselijke huidexplantaten elke dag gedurende 3 dagen bestraald met blauw licht van 412 nm (representatief voor zonnestraling) of 450 nm (representatief voor het licht dat door schermen wordt uitgezonden). Ze werden gedurende de hele duur van het experiment al dan niet behandeld met gestabiliseerde Viniferine van Caudalie aan 500 of 1000 ppm. De hoeveelheid melanine in de explantaten werd aan het einde van de kweek gemeten. Gestabiliseerde Viniferine van Caudalie heeft, in de concentraties van de Vinoperfect-crèmes en -serum, een significant remmend effect op de door blauw licht geïnduceerde melaninesynthese (Figuur 16) bij beide golflengten die kenmerkend zijn voor zonnestraling (412 nm) en schermemissie (450 nm).

Naast de verschillende tests die op de ingrediënten zijn uitgevoerd, zijn er doeltreffendheidstests uitgevoerd op de volledige Vinoperfect-collectie. Er zijn namelijk zowel tevredenheidstests als instrumentele klinische tests uitgevoerd.

Tevredenheidstests — Na twee keer per dag gedurende 56 dagen het Glow Serum tegen Pigmentvlekken te hebben aangebracht, vond 95% van de vrijwilligsters hun pigmentvlekken gecorrigeerd. 97% vond dat hun teint gelijkmatiger was.

Klinische tests — De klinische tests toonden aan dat het Glow Serum tegen Pigmentvlekken de grootte en kleurintensiteit van de pigmentvlekken al na 7 dagen gebruik verminderde. Na 56 dagen gebruik was de kleurintensiteit van de pigmentvlekken met 63% afgenomen. Alleen bij de donkerste huidtypes werd de kleurintensiteit van de pigmentvlekken met 81% verminderd.

Tevredenheidstests — Na twee keer per dag gedurende 56 dagen de Geconcentreerde Éclat Glycolic Essence te hebben aangebracht, vond 100% van de vrijwilligsters hun huidtextuur verfijnd en 97% hun poriën verkleind.

Klinische tests — Samen gebruikt, verhelderen het Glow Serum tegen Pigmentvlekken en de Geconcentreerde Éclat Glycolic Essence de huid twee keer zo doeltreffend als het serum alleen.

Tevredenheidstests — Na het aanbrengen van de Crème met Niacinamide tegen Pigmentvlekken vond 95% van de vrijwilligsters dat hun huid onmiddellijk een gezonde gloed vertoonde.

Klinische tests — De instrumentele tests toonden aan dat de Crème met Niacinamide tegen Pigmentvlekken de stralende glans van de huid na 56 dagen verbeterde en het ontstaan van pigmentvlekken voorkwam.

Tevredenheidstests — Na dagelijks gebruik van de Glycol Nachtcrème tegen Pigmentvlekken gedurende 56 dagen, vond 93% van de vrijwilligsters hun huid stralender. 80% van hen vond dat hun pigmentvlekken lichter waren.

Klinische tests — De instrumentele tests toonden aan dat het gebruik van de Glycol Nachtcrème tegen Pigmentvlekken de kleurintensiteit en grootte van de pigmentvlekken na 56 dagen significant verminderde. Na 56 dagen stelden de vrijwilligsters een vermindering van de intensiteit van de pigmentvlekken met 25% vast.

Tevredenheidstests — Na twee keer per week gedurende 28 dagen het Glycol Peelingmasker te hebben aangebracht, vond 100% van de vrijwilligsters hun teint minder dof en stralender. Allen vonden dat het masker hun huid een onmiddellijke en langdurige stralende glans gaf.

Klinische tests — De instrumentele tests toonden aan dat het Glycol Peelingmasker de stralende glans van de huid onmiddellijk met 33% verbeterde. Bovendien vertoonde het masker een gladmakend effect op de huidtextuur.

Tevredenheidstests — Na dagelijks gebruik van de Anti-pigmentvlekken Handcreme gedurende 56 dagen, vond 85% van de vrijwilligsters hun huid stralender en 83% vond dat hun huid gelijkmatiger was. 93% van de vrijwilligsters ervoer hun huid als gevoed.

Klinische tests — De instrumentele tests toonden aan dat de Anti-pigmentvlekken Handcreme de pigmentatie van de vlekken na 56 dagen gebruik significant verminderde.

Tevredenheidstests — Na dagelijks gebruik van de Verhelderende Oogverzorging gedurende 56 dagen, vond 86% van de vrijwilligsters hun wallen opgehelderd en 82% vond ze verminderd. 95% van de vrijwilligsters ervoer een ontstuwend effect van het keramische applicatortipje na koeling in de koelkast.

Klinische tests — De instrumentele tests toonden aan dat de Verhelderende Oogverzorging al vanaf de eerste toepassing een significant ontstuwend effect had op wallen.

Tevredenheidstests — 30 seconden na het aanbrengen van de Micro-Peeling Mousse Stralende Huid, ervoer 81% van de vrijwilligsters een 'nieuwe huid'-effect en vond 86% hun teint stralender.

Klinische tests — De instrumentele tests toonden aan dat de Micro-Peeling Mousse Stralende Huid en het Glow Serum tegen Pigmentvlekken samen gebruikt een significant stimulerend effect hadden op de celvernieuwing. De klinische evaluatie toonde aan dat de twee producten samen gebruikt de stralende glans (+22%) en de gelijkmatigheid van de teint na 28 dagen gebruik significant verhoogden.

Al deze resultaten bevestigen de klinisch bewezen gunstige effecten van de Vinoperfect-collectie in de strijd tegen pigmentvlekken en een doffe teint.